失望的李白于开元十九年黯然离开，前往汴州、商丘、嵩山、洛阳游历，留下了《梁园吟》、《秋夜宿龙门香山寺》、《行路难》其一：“金樽清酒斗十千，玉盘珍馐直万钱。停杯投箸不能食，拔剑四顾心茫然。欲渡黄河冰塞川，将登太行雪满山。闲来垂钓碧溪上，忽复乘舟梦日边。行路难！行路难！多歧路，今安在？长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”其二：“大道如青天，我独不得出。羞逐长安社中儿，赤鸡白雉赌梨栗。弹剑作歌奏苦声，曳裾王门不称情。淮阴市井笑韩信，汉朝公卿忌贾生。君不见昔时燕家重郭隗，拥篲折节无嫌猜。剧辛乐毅感恩分，输肝剖胆效英才。昭王白骨萦蔓草，谁人更扫黄金台？行路难，归去来！
”其三：“有耳莫洗颍川水，有口莫食首阳蕨。含光混世贵无名，何用孤高比云月？吾观自古贤达人，功成不退皆殒身。子胥既弃吴江上，屈原终投湘水滨。陆机雄才岂自保？李斯税驾苦不早。华亭鹤唳讵可闻？上蔡苍鹰何足道？君不见吴中张翰称达生，秋风忽忆江东行。且乐生前一杯酒，何须身后千载名！”
开元二十年，时年三十二岁的李白在外游历三年后，在仕途上一无所获，在洛阳他写下了《春夜洛城闻笛》：“谁家玉笛暗飞声，散入春风满洛城，此夜曲中闻折柳，何人不起故园情。”顿生思乡之情，遂动身返回安陆。在途径南阳时，他写下了《游南阳白水登石激作》：“朝涉白水源，暂与人俗疏。岛屿佳境色，江天涵清虚。目送去海云，心闲游川鱼。长歌尽落日，乘月归田庐。”表达了他回乡闲居的心情。回到安陆的李白，心态再次发生了变化，他写下了《春日醉起言志》以表达浮生若梦的感慨：“处世若大梦，胡为劳其生？所以终日醉，颓然卧前楹。觉来眄庭前，一鸟花间鸣。借问此何时，春风语流莺。感知与叹息，对酒还自倾。浩歌待明月，曲尽已忘情。”在此期间，他还游历了襄阳和江夏，写下《襄阳歌》、《大堤曲》、《江上吟》、《江夏别宋之悌》等诗。
开元二十三年，在家三年的李白应朋友之邀前往太原。据《李翰林别集序》称，在此李白结识了尚未成名的郭子仪，并救了犯错的郭子仪。又《学圃萱苏》引乐史李白序也称：“郭子仪初在行伍，李白客并州，于哥舒翰帐中见之曰：‘此壮士也，目光如火炯人，不十年当拥节旄，屡脱其刑责。’翰因署为牙门将。后子仪定安史乱，历诸道节度，及永王璘败，事干李白，子仪请以官赎翰林，上许之，因而免诛。”从太原回来的李白回到安陆，依然过着不得意的生活，整日酒醉。《月下独酌》就是当时他的真实写照：“花间一壶酒，独酌无相亲。举杯邀明月，对影成三人。月既不解饮，影徒随我身。暂伴月将影，行乐须及春。我歌月徘徊，我舞影零乱。醒时同交欢，醉后各分散。永结无情游，相期邈云汉。”这种状态的他对妻子也有些许的愧疚，他在给许夫人写的《赠内》诗中不无愧疚的说：“三百六十日，日日醉如泥。虽为李白妇，何异太常妻。”当然，李白并未忘情仕途，他给山南东道采访使韩朝宗写了《上韩荆州书》，希望韩朝宗能够推荐自己，但仍然无果。期间，许夫人又给李白生了一个儿子，取名李伯禽。
据《李翰林集序》记载：“白始娶于许，生一女，一男曰明月奴。女既嫁而卒。又合于刘，刘诀。次合于鲁一妇人，生子曰颇黎。终娶于宋（宗）。”也就是说，李白一生娶妻四人，也许是许夫人去世，也许是另有隐情，大约在开元二十七年，李白举家迁往了任丘。《本事诗》和《新唐书》称，李白移居任城后，经常与孔巢父、韩准、裴政、张叔明、陶沔住在徂徠山上，每天都喝得大醉，号称“竹溪六逸”。在此期间，李白又曾游历杭州等地，也写下了《鲁东门泛舟二首》、《嘲鲁儒》、《客中作》等大量诗篇。开元二十八年许夫人去世，李白继娶刘氏，不久二人离婚，此后，又与当地一女结合，生儿子李颇黎。
天宝元年，经玉真公主等人的举荐，时年四十二岁的李白再次赴京，他写下《南陵别儿童入京》：“白酒新熟山中归，黄鸡啄黍秋正肥。呼童烹鸡酌白酒，儿女嬉笑牵人衣。高歌取醉欲**，起舞落日争光辉。游说万乘苦不早，著鞭跨马涉远道。会稽愚妇轻买臣，余亦辞家西入秦。仰天大笑出门去，我辈岂是蓬蒿人！”在京师，与贺知章相逢（一说是李白第一次入京时相见），当贺知章看到李白所写的《蜀道难》等诗后，惊呼李白为谪仙人。此次，唐玄宗也对李白刮目相看，给李白赐宴，并亲自给他调羹，任命其为翰林学士。在此期间，李白结识了很多士人，也游历了长安附近很多地方，写了大量诗歌，较为著名的有：《清平调三首》：其一“云想衣裳花想容，春风拂槛露华浓。若非群玉山头见，会向瑶台月下逢。”其二“一枝红艳露凝香，云雨巫山枉断肠。借问汉宫谁得似，可怜飞燕倚新妆。”其三“名花倾国两相欢，长得君王带笑看。解释春风无限恨，沉香亭北倚阑干。”《塞下曲》其一：“五月天山雪，无花只有寒。笛中闻折柳，春色未曾看。晓战随金鼓，宵眠抱玉鞍。愿将腰下剑，直为斩楼兰。”《玉阶怨》：“玉阶生白露，夜久侵罗袜。却下水晶帘，玲珑望秋月。”《忆东山》：“不向东山久，蔷薇几度花。白云还自散，明月落谁家？”《月下独酌》之一：“花间一壶酒，独酌无相亲。举杯邀明月，对影成三人。月既不解饮，影徒随我身。暂伴月将影，行乐须及春。我歌月徘徊，我舞影零乱。醒时同交欢，醉后各分散。永结无情游，相期邈云汉。”
史称：“帝爱其才，数宴见。白尝侍帝，醉，使高力士脱靴。力士素贵，耻之，擿其诗以激杨贵妃，帝欲官白，妃辄沮止。白自知不为亲近所容，益骜放不自脩，与知章、李适之、汝阳王⒋拮谥⑺战⒄判瘛⒔顾煳熬瓢讼扇恕薄？仪蠡股剑鄞徒鸱呕埂！薄肚嗨龈咭椤芳窃兀淮危畎灼锫烤酰蜃泶橙胂匮茫毓僬谂邪福唤笈＠畎姿担骸扒仪胛宜得魑业纳矸荨！币膊恍疵郑恍吹溃骸霸昧硎酝伲值鞲κ磕ㄑィ箦跹狻Ｌ熳用徘吧腥菸易呗恚跸乩锊恍砦移锫浚俊毕亓畲缶ζ鹕戆葳恕�
天宝三载，李白离京游历于梁宋之间，也就是在此时，四十五岁的李白与比他小十一岁的杜甫在洛阳相识了，此后数年二人多次交往，相互酬答，结下了终生的友谊。天宝五载，时年四十六岁的李白游历梁园（今河南省商丘市），与前宰相宗楚客的孙女结婚，并在梁园安家，不久，就南下江淮、江南游历。