北周武帝天和七年（公元572年）三月十八日，宇文护从同州回到了长安，武帝宇文邕驾临文安殿接见，接见后，又引导宇文护进入含仁殿拜见叱奴皇太后。宇文邕还煞有介事地恳求宇文护说：“太后年纪大了，太喜欢饮酒了，不是亲近的人要去拜谒，常常被堵在门外，时而高兴，时而发火，脾气反常。虽然我屡屡劝谏，但却毫无效果。哥哥既然回来了，就烦请哥哥替我好好劝劝她老人家。”说完，他从怀里掏出一篇《酒诰》交给宇文护，说：“给太后念念这个。”
宇文护进入后，按照宇文邕的指示，拿出《酒诰》读给太后听。宇文护正在专心致志地读着，宇文邕突然拿出玉珽（玉制的手版），用尽全力从身后猛击宇文护的头部，宇文护毫无防备，当场被击倒在地。宇文邕急令宦官何泉拿出御用宝刀砍杀，但何泉却吓得浑身哆嗦，竟然没有砍中。宇文直早已躲在太后房中，他从内室冲了出来，将宇文护人头砍下。当时宇文神举等人都在宫外，对此事一概不知。
杀死宇文护后，宇文邕召来宫伯长孙览等人，告知他们宇文护已经被杀的消息，并命令他们率军前去逮捕宇文护的儿子谭国公宇文会、大将军莒国公宇文至、崇业公宇文静、正平公宇文干嘉以及宇文干基、宇文干光、宇文干蔚、宇文干祖、宇文干威等人，并将柱国侯伏侯龙恩、龙恩弟大将军万寿、大将军刘勇、中外府司录尹公正、袁杰、膳部下大夫李安等人也抓住，集中到殿中杀死。齐王宇文宪对武帝说：“李安不过是个负责做饭的下人，既然没有插手朝政，就不宜处死。”武帝回答：“你是不知道罢了，哥哥明帝宇文毓就死于此人之手！”
十九日，周武帝下诏指斥宇文护的罪行，称：“朕纂承洪基，十有三载，委政师辅，责成宰司。护志在无君，义违臣节。怀兹虿毒，逞彼狼心，任情诛暴，肆行威福，朋党相扇，贿货公行，所好加羽毛，所恶生疮痏。”云云，并大赦天下，改天和七年为建德元年。以宇文孝伯为车骑大将军，与王轨均加开府仪同三司。宇文护的世子宇文训为蒲州刺史，当夜，武帝派遣越国公宇文盛乘坐驿马车前往蒲州（今山西省永济市），征召宇文训进京，行至同州后，又将其赐死。宇文护的另一个儿子宇文深出使突厥，宇文邕派遣宇文德手持诏书前去突厥，将其诛杀。宇文护的心腹、长史叱罗协、司录冯迁等人均被除名。
宇文邕的五弟宇文宪时任大司马、小冢宰、雍州牧，素来受到宇文护的信任，宇文护有什么请求，总令宇文宪向宇文邕禀报，遇到宇文邕有不同意见的情况，宇文宪担心会引起宇文护的不满，总是在二人之间进行解释说明，宇文邕也觉察出他的良苦用心。等到宇文护被处死后，宇文宪被征召入宫，他跪地叩头谢罪，武帝劝勉一番，令其率军到宇文护的府邸搜出兵符以及各类政府重要文件。卫公宇文直素来嫉妒宇文宪，恳请武帝杀了他，但武帝不从。
武帝查阅宇文护家中的文书档案，将妄称祥瑞、劝说宇文护篡位的人统统杀掉，他也发现了庾季才劝说宇文护归政的记载，遂赏赐给庾季才三百石粟米，两百段布帛，提拔他为太中大夫。
长期以来，北周皇帝一直是个摆设，刚刚亲政的北周武帝宇文邕决心扭转这一现象，他对宇文宪的侍读学士裴文举说：“西魏末年，我太祖（指宇文泰）辅政，等到我朝建立后，晋公又手握大权，积非成是，短视之人认为宰相掌握大权是理所应当的事。哪里有三十岁的天子还要受制于人的道理！《诗经》上说：‘夙夜匪懈，以事一人。’这里的一人就是指天子一人。你虽然侍奉齐公，但不能认为就是齐公的臣下，为他尽忠致死。你要用正确的道理辅佐他，劝导他，要让我们君臣和睦，兄弟亲近，不要让他心生猜疑。”裴文举把这话又传给了宇文宪，宇文宪指指自己的心口，按着桌子说：“你岂能不知我的心愿！只有竭尽我之所能尽忠报国而已，还说什么呢！”宇文邕为了加强皇帝的权威，极力避免出现臣下专权的情况，他虽然将宇文宪提拔为大冢宰，但并无军国事务“总己以听冢宰”的命令，因此，实际上是剥夺了他的实权；而宇文直本欲取代宇文护，却被宇文宪当上了大冢宰，心中一直怏怏不乐，退而求其次，他又想掌握军权，向武帝请求让自己担任大司马，武帝一眼就看出了他的心思，对他说：“长幼有序，你是兄长，岂能排在弟弟之后！”
二十一日，任命尉迟迥为太师，柱国窦炽为太傅，李穆为太保，齐公宇文宪为大冢宰，卫公宇文直为大司徒，陆通为大司马，柱国辛威为大司寇，赵公宇文招（宇文邕另一个同父异母弟弟）为大司空。如前所述，尉迟迥的母亲是宇文泰的大姐，尉迟迥、尉迟纲兄弟二人是宇文邕的表哥；窦炽、李穆均为北周元老，其中，李穆为李远的弟弟；辛威也是一位老臣，前不久还随宇文宪在汾北与齐军作战，史称他“性持重，有威严。”陆通曾是宇文泰的帐内督，北周建立后历任小司寇、大司寇，是帝国元老，且非常谨慎。不久，陆通就死去了，武帝又任命赵公宇文招为大司马，而以田弘为大司空。
本年，宇文邕正好三十岁。四月二十二日，宇文邕册立十四岁的皇子鲁王宇文赟为皇太子，再次大赦天下。宇文邕共有七子，全部为庶子，其中，李娥姿生长子宇文赟、汉王宇文赞；库汗姬生秦王宇文贽、曹王宇文允；冯姬生道王宇文充；薛世妇生蔡王宇文兑；郑姬生荆王宇文元。