连年的战争消耗了国家的财力。统治阶级内部矛盾重重，人民不满，地方大封建主遂乘机兴兵反对中央。589年，巴赫拉姆�6�1曹宾在部分贵族的支持下称王，国王荷尔马兹德四世(579-590年)被杀。王子科斯洛埃斯二世(590-628年)虽得拜占廷的援助，不久即恢复王位，但地方大封建主割据如故，中央政权仍被削弱，和拜占廷的关系也未能因援助复位而改善。拜占廷曾从科斯洛埃斯二世获得领土为酬；606-608年，伊朗夺回共地，并经小亚深入卡尔息登。611年，战事再起。伊朗在最初数年颇得胜利，曾迫近君士坦丁堡，占领埃及亚历山大里亚。但自622年以后，拜占廷转入攻势。627年尼尼微之役，伊朗大败，泰西封岌岌可危。次年，科斯洛埃斯死，宫廷混乱，不得不与拜占廷议和，归还在战争初年所侵占的全部土地。
7世纪初，阿拉伯兴起，由南方和西方进攻伊朗。从632年起，十年之间，伊朗和阿拉伯进行了多次激战，曾以象队制服阿拉伯骑兵而暂时取胜。但萨珊王朝已因长期战争而财政竭蹶，国内分裂，政变屡起，国王和统兵将帅又懦怯苟安，终于不能抵抗阿拉伯人的入侵，国土日蹙。637年，首都泰西封被占。叶兹底格德三世{632--651年)向伊朗高原方面退走，阿拉伯人追踪而至。642年在尼哈温一役，伊朗大败，伤亡十万人以上。叶兹底格德逃往中亚，萨珊王朝灭亡。
（四）、萨非王朝
14世纪70年代在中亚兴起的帖木儿帝国到15世纪初便分裂。伊朗东部呼罗珊一带和中亚地区仍归帖木儿的后裔统治，他们经常内讧。伊朗西部和阿塞拜疆一带，则属于土库曼游牧部落贵族所建立的两个王朝。黑羊朝即卡拉科雍鲁(1375-1455年)，起初领有阿塞拜疆和亚美尼亚的二部分，以后约于以5世纪初独立，并征服格鲁吉亚、法尔斯和克尔曼诸地，1468年为白羊朝所灭。自羊朝即阿克科雍鲁，于1378年从帖木儿得到亚美尼亚的一部分和美索不达米亚作为封地，后来取代帖木儿朝在伊朗的统治，又合并黑羊朝的领土，版图大为扩张。-
在帖木儿王朝和土库曼游牧贵族分别统治东西伊朗时，阿塞拜疆的阿达比尔地区兴起了伊朗人的萨非王朝(1502-1722年)。萨非家族利用土库曼统治者的内讧和人民对外族统治的不满，逐渐扩张领土，在15世纪后期强大起来，开始与白羊朝争夺阿塞拜疆。伊朗小封建主不满土库曼游牧贵族的统洽，商人希望结束内战，也都支持萨非家族。1502_年，萨非的伊思迈尔依靠突厥部落的兵力，两次击溃白羊朝的军队，占领阿塞拜疆南部、伊朗中部和西部，白羊朝灭亡。伊思迈尔自立为伊朗国王〔1502-1524年)，以大不里斯为首都，建立萨非王朝。萨非家族原奉逊尼派，但却定十叶派为国教。十叶派长期以来就流行于伊朗，影响很大，成为反对信奉逊尼派的阿拉伯和阿富汗等外族统治者的有力工具。
萨非王朝的统治初步稳定后，伊思迈尔并始向外扩张。1507年，占领亚美尼亚和库尔德斯坦；1508年，占领巴格达和整个两河流域。伊朗东部从1500年以来即处于中亚的乌兹别克汗国统治之下。1510年，伊思迈尔在莫夫附近战败乌兹别克汗，占领呼罗珊直到阿姆河流域一带。萨非王朝版图东包阿富汗，西达幼发拉底河，北抵阿姆河，南至波斯湾。
伊思迈尔向西推进，与奥斯曼帝国发生冲突。双方争夺的中心是南高加索、库尔德斯坦和伊拉克。这些地区有发达的工商业城市，是东西贸易的孔道。土耳其苏丹塞里姆一世以保护逊尼派为名，向十叶派的伊朗宣布“圣战”。进攻伊朗之前，他先在国内杀死十叶派教徒四万多人。1514年，，伊土双方在伊朗西北部的查尔地兰发生激战。土耳其拥有炮兵和火枪兵，因而暂时取得胜利。伊朗首都大不里斯一度被攻陷，土耳其合并了库尔德斯坦和阿塞拜疆的一部分。伊土之间的战争从此时断时续，达百年以上，直到1639年才结束。
16世纪30—50年代，土耳其多次侵人伊朗。1534年，苏丹苏里曼一世攻占阿塞拜疆和美索不达米亚，大不里斯和巴格达都被土耳其占领。后来土耳其放弃阿塞拜疆，但仍控制巴格达。由于外有土耳其人侵的威胁，内有阿塞拜疆人民的起义(1547年)以及大不里斯居民对国王太美斯普(1524-1576年)的不满，萨非王朝于1548年前后迁都卡兹文。1555年，伊朗与土耳其缔结和约。土耳其继续占领亚美尼亚和美索不达米亚，.伊朗则保有南高加索的全部领土。格鲁吉亚由两国瓜分，土耳其对到麦加、麦地那朝圣的伊朗人负保护的责任。
16世纪70年代，伊朗爆发人民起义。土耳其乘机于1578年发动对伊朗的战争，相持十余年。阿塞拜疆一部分封建主背叛伊朗，因之阿塞拜疆和伊朗西部一带一度为土耳其所占领。同时，乌兹别克汗又侵入呼罗珊。阿巴斯一世(1587-1629年)即位时，伊朗正处于内外交困之中。
阿巴斯在即位初期对土耳其作了让步，割让了大片领土。到1603年，伊朗内部逐渐稳固，阿巴斯重新开始对土耳其的战争，屡次获胜。1612年，双方缔结和约，伊朗收复格鲁吉亚、亚美尼亚、阿塞拜疆、库尔德斯坦，以及迪亚巴克尔、摩苏尔、巴格达等地。这个和约于1618年再次得到双方的肯定。::_
在东部，阿巴斯也取得很大胜利。1597年赫拉特城下之役，他打败乌兹别克汗，夺回呼罗珊地区，并且乘胜前进，占领坎大哈，直抵巴尔克。阿富汗西部地区尽归伊朗。
早在1514年，侵占果阿的葡萄牙总督阿尔布奎克攻占波斯湾口的忽鲁谟斯，建立城堡，设置商站。忽鲁谟斯很快成为土耳其、伊朗、阿拉伯、印度诸国贸易的中心。英国和荷兰殖民者继葡萄牙人之后也向亚洲扩张势力。他们利用阿巴斯反对土耳其，因此乐于同伊朗结好。阿巴斯也认为英国、荷兰不至威胁伊朗，对其商人抱友好态度，保护他们和伊朗通商。
17世纪初，西班牙无敌舰队已为英国所败，葡萄牙也逐渐丧失其海上霸权。阿巴斯在这时力图夺回被葡萄牙侵占的忽鲁谟斯，以便直接输出蚕丝，避免取道土耳其缴纳关税。英国为了排斥自己的对手，乘机建议和伊朗结盟。1622年，阿巴斯的军队与英国舰队攻下忽鲁谟斯。英国借口支援有功，素特权为酬。从此东印度公司在伊朗设立商站，商品免税进口。到17世纪中叶，荷兰东印度公司也获得设立商站收购蚕丝并免税输出的权利。荷兰人在伊朗的对外贸易中占据首位，排挤英国。
当萨非王朝强盛时期，阶级矛盾和民族矛盾仍在发展。国王和地方官吏的贪婪横暴，不能不激起人民的反抗。但在中央政权巩固之时，起义屡被阿巴斯残酷镇压。伊朗民族成分极为复杂，民族矛盾往往与阶级矛盾交织在一起。亚美尼亚人和格鲁吉亚人不但遭受民族压迫，还因为是基督教徒而受到宗教迫害。在伊朗与土耳共的长期战争中，南高加索地区数易其手，人民受祸更深。因此，这个地区的人民起义比其他地区更为频繁。