不过申生虽然立下战功，但是由于骊姬收买的两位男宠长年在晋献公面前说太子申生的坏话，而且在中伤的时机与分寸上掌握得很好，时间长了，晋献公对太子申生渐渐没有好感，而喜欢骊姬的儿子奚齐。这个时候，废除太子申生的念头也已经开始在晋献公的脑中形成了。
公元前659年，晋献公命太子申生讨伐皋落氏（乃属赤狄），申生作为太子，即便是征战凯旋，也不能加官进爵，可是万一战败了，便要追究战争的责任。这很可能是出自骊姬的主意，但是晋献公默认了这个阴谋，他虽然对废掉太子一时还下不了决心，但是倾向性很明显的。
这可以从以下的事例看出，当大臣里克得知晋献公让太子申生去攻打皋落氏，力谏献公，而晋献公居然说：“我有好几个儿子，谁能当继承人还不知道呢。”可以看出，晋献公其实内心深处，已经考虑废除申生继承人的地位了。
就连太子本人也意识到了问题的严重性，当申生见到里克时，对里克说：“我恐怕是要被废黜了。”太子手下的几位干将对晋献公的这个决定也非常不满，一致指责晋献公背后有阴谋。申生重兵在手，却没有想到要利用手中的兵权发动政变，他虽然有才干，但是他的孝顺使他似乎不合那个时代政治潜规则，最后也只能沦为政治的牺牲品。
申生强顶着巨大的压力，最终率领军队在稷桑击败了皋落氏，由于这次军事上的胜利，使得反太子派暂时找不到逼迫的理由。
但是四年后，申生终于落入了骊姬设计的罗网之中。
骊姬是一位非常工于心计的女人，她深知晋献公的好恶，所以她从来不在晋献公面前说太子申生的坏话，但是背地里却暗中指使晋献公的亲信，利用一切可能的时机，中伤太子申生。当晋献公有时勃然大怒，扬言要废掉申生，改立奚齐为太子时，骊姬又会假惺惺的哭道：“怎么可以因为我的原因，废嫡立幼呢？如果大王这样做的话，那么妾就只能选择自杀了。”说罢泪水汪汪的，直把晋献公看得心疼，这样一来，晋献公更加信任骊姬了。
晋献公的衰老，使得骊姬不可再等了，必须要尽早除掉申生。
公元655年的正月，骊姬对申生说：“昨晚大王梦到你的母亲齐姜了（齐姜去世甚久），你快回曲沃，到你母亲的庙里去祭祀一下，然后把祭祀用的酒肉拿回来。”申生这个人有个优点，同时也是弱点，就是很孝顺，听了骊姬的话后，他就赶回曲沃祭拜了一番，又回到京城，带回了祭祀的酒肉。正好这时晋献公外出打猎去了，骊姬就把这些酒肉收下来，放在宫中。
骊姬这次是做好了充足的计划，她暗中在太子申生带回来的酒肉下了毒。等到晋献公打猎回来时，骊姬就拿出申生所呈献的酒肉给献公。
晋献公正要吃的时候，骊姬用手阻止了他，说：“这酒肉是从老远的地方拿来的，也不知有没有变质，应该先验一验啊。”晋献公脸色一变，将酒倒到地上，结果在地上象灼蚀似的泛起泡沫；晋献公大吃一惊，又将肉给狗吃，结果狗吃了之后就倒毙，再让一个宫中一个内臣吃了一口，也马上倒毙（此人够倒霉的）。
骊姬一见此种情形，马上上演了一出好戏，她跪在晋献公面前就哭道：“太子怎么忍心做出这种事啊？连自己的父亲都想杀害，您都已经这般岁数了，他还这样的迫不急待（也不知是谁迫不急待哩）。太子这样做，都是因为妾与儿子奚齐的原因，请您让我们母子到外国去避难好了，要不然妾还是早点自杀，以免受太子的欺负。以前大王说要废太子时，妾还维护着太子，看来妾是看错他啦。”
骊姬这一番说得可怜兮兮的话，真把晋献公的心理都摸透了。
晋献公气得鼻子直冒烟，心想：可恨啊可恨，这个畜生不仅要害我，还想害骊姬母子。震怒之下，晋献公下令捉拿太子申生。
这时有太子党成员火急地向太子申生通告了这件事，太子一听大吃一惊，来不及细想事情的来龙去脉，先一溜烟回曲沃去了。晋献公一听太子返回曲沃，认定太子是做贼心虚，更加的愤怒了，把太子的老师杜原款抓起来杀了。
回到曲沃之后，太子党成员对申生说：“这事明明是骊姬在搞鬼嘛，太子何不去向国君解释清楚呢？”太子申生说：“唉，父亲年老，现在离不开骊姬，要是没有骊姬，寝食不安啊。要是父亲怪罪骊姬，那么父亲生活就失去乐趣，要不是不怪罪骊姬，我解释了也没有用啊。”
又有太子党成员说：“现在看来这儿也呆不下去啦，要不然就到国外去避难吧。”申生长叹了一声，说：“我这样到国外去，大家一定会认为是我下毒的，背着一个企图杀父弑君的恶名，谁会接纳我啊。”申生既不想造反，又不想逃亡，他走投无路，最终选择了自杀。
申生在与骊姬的这次政治斗争中最后彻底地失败，这与他性格的软弱有关。其实申生手握重兵，即使不能自立君位，至少可以拥兵自重，割据曲沃，再现晋国的两个政治中心，但是申生没有这样做，以一死摆脱了残酷的政治斗争。
日期：2009-06-1511:13:32
（铁血时代-70）
二、韩原之战
太子之死并不是结局。
骊姬下一个目标就是公子重耳和公子夷吾，于是骊姬向晋献公诬告两位公子：“太子申生在祭祀的肉中放毒这件事，重耳和夷吾两位公子都有参与。”
晋献公本来这段时间心情就不太好，听了后大怒，下令对此事追究到底。重耳与夷吾得到消息后，很是害怕，于是两人逃离了京城（大约是新年全家团聚，所以重耳、夷吾都在京城里），重耳回到了蒲城，夷吾回到了二屈。
然而，这场晋国的政治风暴还没有结束，重耳与夷吾将会是怎么样的命运呢？
重耳与夷吾各自回到自己的驻守的城池内，晋献公的军队先抵达重耳所驻守的城池蒲城。重耳叹息一声说：“君主与父亲的命令是不可抵抗的。”于是下令全城放弃抵抗，于是晋的军队顺利入了城，晋献公派遣的宦官勃鞮进城之后，传晋献公的旨令，让重耳自杀谢罪。
怎么办？是坐以待毙还是逃跑？
重耳虽然放弃抵抗，但是不甘心这样不明不白地死去，他跟哥哥申生或后世的秦扶苏不一样，心中自有一番韬略，怎么肯就这般束手就擒呢？他决心弃城逃亡。
前来执行捕杀任务的宦官勃鞮的速度也很快，他怕重耳逃跑了，于是急匆匆地带了人马追上来，正好看到重耳正准备翻墙而逃，勃鞮大喝一声，猛的冲上前去，拔出佩刀，“哗”的就是一刀劈过来，重耳正翻到墙头，这一刀劈下，没有伤及重耳的身体，只把重耳的衣袖斩了一截下来。
重耳有惊无险，他狗急跳墙，一翻而过，跳上一辆准备好了的马车，就没命地逃跑了。宦官勃鞮登上墙头，只看到马车扬起尘埃渐行渐远，不禁捶胸顿足。重耳这一逃，逃到了赤狄（重耳之所以逃到赤狄，是因为他的母亲是狄人，因此他有一半是狄人的血统）。跟着重耳一起逃亡的，还有几个有名的人物：赵衰、狐偃、贾佗、先轸、魏武子等。
第二年（公元前654年），驻守在屈城的夷吾，也面临着晋政府军的围剿，夷吾抵挡不住了，想想没有其他退路，也只能学着重耳亡命他国了，也准备逃亡到赤狄去。
这时夷吾的手下郤丙对他说：“您别再跑到赤狄那儿去了，重耳已经流亡到那儿，你再去的话，晋国的大军必定会对赤狄进行大举入侵，如果赤狄在晋国大军的威逼下屈服，那么留在那儿就只有死路一条了，不如逃到梁国，梁国背靠强大的秦国，如果以后国内出现机会，咱们就可以迅带返回国内。”
夷吾想想这个说得有道理，便逃命到了梁国。
果然，因为狄人收容了重耳，引起了晋献公的强烈不满，因此在公元前653年，晋国的军队由里克率领，侵入赤狄境内，并且在采桑击败了赤狄，但是赤狄当时的势力也很强大，次年（公元前652年），狄人为了报复采桑之败，入侵了晋国，这样算是打了一回平手。
公元前651年，垂垂老矣的晋献公终于一命呜呼，晋国的政权出现了急剧的变化。谁将成为下一任的国家元首，重耳、夷吾、奚齐三位竞争者都浮出水面，背后都有实力派的支持，这使得晋国的政局变得扑朔迷离。
晋献公在逼死申生之后，骊姬的儿子奚齐就成为合法的继承人，支持奚齐的实力派人物是荀息，也就是制定了“假道灭虢”计划的战略大师。晋献公是个明白人，知道在晋国政府高层，许多实力派人物支持流亡在外的重耳与夷吾，所他特地让荀息担任奚齐的老师，希望荀息能以其智慧，使奚齐顺利继位。
在晋献公病危之时，他召来荀息，对他说：“我把幼小的孤儿托付给你，你打算怎么办呢？”荀息这个人十分忠诚，他叩头答道：“臣会竭尽所能，忠贞不二辅佐公子奚齐；如果事情不成功，臣只有一死报之。”
由于骊姬逼死太子、逼走重耳与夷吾，在朝中许多重臣并不支持奚齐，现在晋献公已死，主张由重耳回国继位。这一派的支持者有里克，里克是晋国的名将，是灭虢之役与征狄之役的战场总指挥。