杨骏好谋无断，外刚内怯，一临大事，死狗扶不上墙的禀性皆露，他在宫内太极殿居住、办事，周遭遍布百余名全副武装的卫士，天天如临大敌一般。汝南王司马亮还未出京城，听闻晋武帝驾崩消息，也不敢入宫临丧，只能在大司马门外大哭以尽臣礼。哭毕，司马亮上表，要求留侍武帝入葬后再外出就镇。有人趁机进言，说这位司马王爷想举兵讨伐杨骏。杨骏大惧，忙和皇后女儿商议此事，把傻乎乎的新帝司马衷叫来，让他亲手写诏书给大臣石鉴和张邵，命二人马上师兵擒拿司马亮。张邵是杨骏外甥，闻诏马上披甲上马，急赴石鉴处要他一起受诏出兵。石鉴认为司马亮是帝室尊亲，持兵不发。司马亮这边，手下人劝他起兵讨伐杨骏，思虑再三，老王爷终于下不了决心，大奸雄司马懿的这位亲生儿子最终连夜驰赴许昌，避逃而去。大丧期间，宫殿暂时粗安，避过一次萧墙之乱。
杨骏也知道自己因女儿为皇后而骤贵，没有民望，更无高门士族的真心拥戴，便大行封赏，滥加爵级，以博求美誉令名。这种荒唐作法，连他的亲弟杨济、外甥李斌以及同党石崇等人也多相劝谏，杨骏仍旧我行我素，听不进去。同时，杨骏在政事处理方面，“严碎专愎”，对内深怀猜忌，对外私昵亲党，把对司马皇室宗亲更是一概排除于中央决断枢要之外，故而树敌广众，招致无数怨愤。太原人王彰因清名被杨骏辟为司马，王彰竟“逃避不受”。有人问究竟，王彰回答说：“自古一姓出两个皇后的家族，一时贵盛，日后未有不败者。杨骏太傅本人昵近小人，疏远君子，专权自恣，能支撑多久呢。武帝不计身后社稷大事，嗣帝没有继业才能，顾命大臣又所任非人，天下之乱，可立待也！”
杨骏不仅在朝内滥行赏爵，连同关中内迁的匈奴等少数民族也都加官晋爵。日后攻灭西晋，俘杀怀、憨二帝的匈奴族人刘渊，也被加封为建威将军、匈奴五部大都督，当朝杨太傅为这位汉化的匈奴日后顺利起事送上了一顶权高望重的大官帽。
皇后贾南风阴险猜妒，又多权略，杨骏对此倒早就留意。为了防止贾南风坐大，杨骏以自己的外甥段广为散骑常侍，主管军国机密；亲信张邵为中护军，主持禁卫军。一般的重大诏命，都由傻冒皇帝司马衷走个形式画个押，入呈杨太后和杨骏后，才下诏施行。
贾南风虽然丈夫为帝，自己贵为皇后，仍觉内外都很不爽，因为朝中大权皆为太后杨氏及其父亲杨骏把持，自己只是以小辈仰人鼻息。
皇宫内的殿中中郎孟观和李肇两人一直为杨骏所轻，常有怨言。贾后侦察知此事后，就派身边亲信太监联络孟、李两人，密谋除掉杨骏。有了里应，还缺外合。李肇和孟观两人分别暗中联系汝南王司马亮和坐镇荆州的楚王司马玮。汝南王司马亮拒绝；楚王司马玮二十来岁，少年果锐，一口应承，并且上书请求入朝面君。杨骏一直惮忌楚王司马玮的英武勇锐，此前就“欲招之而未敢”，现在看见他“自投罗网”，高兴得马上以惠帝名义召他和坐镇杨州的淮南王司马允一起入朝。
晋惠帝元康元年（公元291年）4月，大傻冒晋惠帝正呼呼大睡，忽然被殿内将李肇、孟观叫醒，让他签署诏书，称杨骏谋反，并命楚王司马玮屯兵司马门，东安公司马繇师禁兵四百人去逮捕杨骏。苍猝之下，惠帝又无辨别是非能力，傀儡一样就在诏令上签字。被杨骏派在内殿掌管机要的段广跪在惠帝前一个劲地叩头为舅舅辨解：“杨骏孤公无子，岂有谋反篡位之心，希望圣上仔细考虑。”惠帝本来就傻，又大半夜被人从被窝里拉出来，糊里糊涂，傻楞楞不发一言。
太傅杨骏当时住在曹爽旧宅（选这个地方就知杨骏运命不济，当初曹爽一家被司马懿诛灭三族，风水如此不好，杨骏竟没有任何顾虑，此事过后肯定又会被风水先生们当成一大“案例”来讲解蒙钱），临近西晋的国家武库，听闻宫内有变，他忙召集朝中大臣集中在自己家里商议对策。
杨骏草包一个，本性又怯懦，坐在当中惊惶无限，向众人问策。太傅主薄（杨骏的幕僚长）朱振建议，“现在宫廷内变，定是贾后设谋要害您，应该马上派人点火烧掉云龙门来大造声势，然后入宫逮捕造反者，再派兵攻开万春门，引东宫兵及外营兵来保护皇太子入宫。如此，宫内人因为恐惧肯定会斩送首谋之人大开宫门迎降，否则的话，杨公您无法免难！”
如此万分紧急关头，这位势倾中外，掌握西晋一切文武大权的当朝皇太后亲爹杨骏，思虑半天，只冒出一句话：“云龙门是魏明帝时候建造的，费工费钱无数，奈何烧之！”本人及族党性命攸关之际，杨太傅突然变成个文物保护者，众大臣大失所望之余，各个托称自己要进宫观看皇帝安危，一哄而散。杨骏的党羽左军将军刘豫一直没有接到太傅的信儿，率大队军马刚到杨骏门口，迎面遇见右军将军裴頠（贾南风皇后表兄），忙问太傅何在。裴頠骗他说：“太傅已经乘辆小车，带着两个从人逃去西城。”刘豫武人粗疏，不问究竟，忙问自己怎么办，裴頠说：“您应该去廷尉自首。”刘豫闻言，果然听话，委弃自己统领的重甲劲卒，真的去廷尉自首去了。
皇太后杨氏知道消息最晚，禁宫各门又都被贾后及同党关闭，无奈之余，她自己在丝帛上写字“救太傅者有赏”，派太监射出宫城外。恰巧贾后党羽拾得帛书，贾后趁机诬称杨太后与父亲一同谋反，封门囚禁这位当朝太后。
本来，乱起之初，相关诸人皆在观望，假使朱振烧龙云门计成，或者刘豫率大军拥杨骏围皇宫，殿中诸人百分之二百的可能会马上翻脸，杀掉贾后等人以求功。杨骏惶怯无计，宫外局势渐渐明朗，皇宫又无兵马来围逼，“寻而殿中兵出，烧（杨）骏府，又令弩手于阁上临（杨）骏府而射之。”杨骏的卫兵都为箭雨所阻，被困于宅内。兵溃山倒，禁卫军很快冲入杨骏家的大门，搜出躲在马厩里的这位草包太傅，就地一刀结果了性命。孟观等人一鼓作气，连夜逮捕了杨骏的弟弟杨珧和杨济以及段广、刘豫等多名同党，都诛夷三族，一口气杀掉数千人，老幼不免。
皇太后杨氏也因“图危社稷”的罪名被废为庶人，其母裴氏依罪该斩，她“截发稽颡”，上表儿媳贾后，自称臣妾，哀求饶母亲性命。贾后当然不许，当着这位“婆婆”的面杀掉杨骏妻子后，又把杨太后幽禁，派人断绝饮食，活活饿死了这位风华绝代的美人。
根据“敌人反对我们就拥护，敌人拥护的我们就反对”这样一个惯性思维，一直为杨骏所排斥的汝南王司马亮、楚王司马玮以及东安王（因功升级）司马繇都入朝掌握大权，太保卫瓘也被任命为录尚书事。贾南风皇后的族兄贾模、堂舅郭彰以及外甥贾谧也都鸡犬升天，入朝辅政。汝南王司马亮为取悦众心，大论诛伐杨骏之功，竟滥封一千零八十一人为侯爵，开滥赏之最。御史中王傅成劝说司马亮：“今封赏熏赫，震动天地，自古未有。无功而获赏，则人莫不乐国之有祸，是祸原无穷也！”傅成又称杨骏本人正是因有震主之威、委任亲戚才招致灭族大祸，而司马亮又加倍而行之，是开非常危险之端。忠言逆耳，司马亮均不纳。
大乱过后没过半个月，汝南王司马亮又以东安王司马繇以“欲擅朝政”的罪名把他远贬至带方郡安置。
楚王司马玮由于自己在诛伐杨骏一事中居功至伟，非常自负，加之其年青气盛，一身好武艺，任谁都不放在眼里。当朝辅政的汝南王司马亮和大保卫瓘“恶之，欲夺其兵权”，并商议散遣在京城的司马玮及各位王爷归国就藩。司马玮当然愤怨，其长史公孙宏、舍人（侍从官）歧盛便劝主公向贾后靠拢，并遣积弩将军李肇（就是首倡诛杨骏的那位）到贾南风处告发汝南王和卫瓘想废掉惠帝，拥立他人。
贾后本来一直就因卫瓘在晋武帝面前说司马衷不能继统而心怀怨恨，加上汝南王司马亮与卫瓘德高名重，自己不得专擅朝政，早就心里痒痒得想除掉二人。天假其便，楚王司马玮这一状告准，贾后便让惠帝作手诏给司马玮：“汝南王及太保卫瓘欲行废立，楚王可宣诏，令淮南、长沙、成都三王屯兵诸宫门，免（司马）亮及（卫）瓘官。”深夜时分，宫内小黄门太监秘密入楚王府，以诏书授司马玮。
司马玮起初也犹豫，不知诏书真伪，想入宫复奏，小黄门太监催促说：“事恐泄漏，非密诏本意也。”楚王司马玮觉得其言有理，又想趁机报复，便立马调动本军披甲提枪，包围汝南王司马亮和太保卫瓘府第。一不做二不休，司马玮又矫诏征洛阳内外三十六军皆由自己节制。