很快，一个月过去了，占板观察，在所有溶剂体系中，结果大同小异，唯一的进展就是发现在大部分条件下，原料双酯很容易被去除掉，只剩下单酯酸与双酸。

这中间体看起来结构简单，实际上合成难度还不低，有点儿挑战性。王近之提起了兴致。

说不定是我们碱选择的失误，水解水解，总得要有水，也许在甲醇钠体系里，让双酯与甲醇钠相互交换，生成单酯酸钠沉淀，这样的话较难进一步往下水解，单酯酸的比例就可以大幅度地提高了。突破水解不需水的屏障，合成上可能就是坦途。

熊伟安与潘满建根据这个思路安排了一系列的实验，果然，单酯酸的比例一下子提到百分之七十多，经过钠盐在甲醇中结晶，水溶后酸化再过滤，得到了百分之九十七纯度的单酯酸，经过重结晶，得到纯度大于99.5%，双酯与双酸两种杂质低于百分之零点二的单酯酸中间体。

这一步反应虽然突破了，可时间整整用了一个半月。第二步的氨基甘油与酯交换倒比较简单，与碘海醇的酯交换极类似，只用了两天就完成了，加氢把硝基转化成氨基也轻车熟路，第一批转化率就接近百分之一百。

接下来是制备单酯酰氯，酰氯最常见的方法就是把酸与氯化亚砜在回流条件下反应，如活性不够，加催化剂，可是，奇怪的是，这个酰氯化反应却出现了奇怪的现象，在氯化亚砜中回流，中控检测，转化率达到六十多一点就不再反应，过程除了原料，并没有检出其它副产物，这个从理论上无法解释。

无奈之下，王近之只能吩咐大幅度地增加氯化亚砜投料比例，提高催化剂用量或选择不同的催化剂，釆用各种不同的活性溶剂等等，结果都差不多，即有大量原料没反应完毕，而大分子量的酸与酰氯混和物，因为原料与产物性质接近，无法通过重结晶分离，合成又一次卡壳了。

那么，釆取三氯化磷，氯化氧磷等其它氯化剂试一试？这类催化剂都是高腐蚀强刺激性的原料，采购周期长，一来二回的，釆购到后一试，连反应都没发生，更无从谈起什么反应完全了。

浙大计划用硅胶分离酸与酰氯先打通路线再说，结果，分离度很差，酰氯又不稳定，最后，也以失败告终。转眼间三个月就到了，原计划拿出产品进行鉴定的，结果泡汤了，这可关联到企业与高校的面子，虽然说技术研发有成有败，但如拖过年无法完成的话，在政府档案上挂科，绝非好事。

除了这几种酰氯化试剂，活性更强的还有草酰氯与光气，可它们的毒性比氯化亚砜等大得多，既使可行，先不上生产上管理难度大，政府安评这一关就过不去。

“唯一的办法只有用三光气试一试了，它在反应过程中可以缓慢地分解，生成光气。国内资料把三光气作为绿色化工原料推广的。”熊伟安汇总了技术资料后提议。

三光气的本质还是光气酰氯化，如吸收不充分，跑出的还是剧毒气体光气，风险视同光气，怎成绿色原料了？可项目卡壳，除了冒险一试之外，还有什么法子？王近之经过一夜的思考，最后同意了熊伟安的方案。

三光气釆购到位了，是白色块状晶体，空白试验表明，它在各种有机溶剂里都可溶解。经过讨论分析，课题组计划选择氯仿与苯两种溶剂作为反应溶剂，以dmf为催化剂，进行酰氯化反应。

为防万一，王近之联系了机修对通风柜进行了一次检修，再来到药分部，说：“赵定岳，得辛苦你们几天，液相全程跟踪反应过程，不然，万一光气突然分解放出，这可不是开玩笑的事。”

液相准备完毕，先用二十亳升的小烧瓶里试着反应一批，看一下反应的剧烈程度，量少，即使产生光气，也易被吸收，实验员全副武装，戴上防毒面具，如临大敌地开始第一个小试探索。反应是在以氯仿为溶剂，dmf为催化剂，回流的条件下缓慢滴加三光气氯仿溶液，中控反馈，转化率比较理想，当三光气达到理论量的一点一倍时，原料已经转化完全，主峰含量98%多一些，几乎无其它副反应。经后处理，单酰氯的主峰又有了提高，达到99.4%。

酰氯化的难关过去了，课题组进入放大投料量的小试中。反应是在氯仿回流的条件下，控制滴加速度而进行的，放大到一升的烧瓶中进行，操作稳定性比小烧瓶更好更易控。连续三批收率稳定，质量可靠，这三光气也没原先想象的那么危险嘛，潘满建边想，边摘下全面罩，更换了一幅普通的防护镜，说实话，带着个橡皮的活性炭全面罩实在太闷。

“起始原料酯化物价格很低，中试一批也浪费不了几个钱，要不，我们边中试一批单酯酰氯，边往下制备碘普罗胺，这样的话，说不定还能抢回些时间。”王近之核算了一下，试个三百千克单酯酰氯也就一万元钱，一个星期就能搞定，于是向吴总提交了中试申请。

中试车间已改成碘克沙醇生产车间，可反应釜的利用率并不高，找两个小釜是很容易的事，加上车间全是老部下，很快，中试计划就协调下去了。

单酯酸的中试十分顺利，只三天就得到三百多千克的成品，外加回收回来的双酯与双酸二百多千克，由单程计算收率不高，但回收的物料可以制回起始原料酯化物，计算上循环利用的部分，摩尔收率可以达到95%以上。

开始制备单酯酰氯了，因为有光气生成的可能，王近之叫车间碘克沙醇项目暂停，留下车间主任与班组长陪着共同操作。高位槽缓慢滴加，尾气吸收，九小时后，反应完毕，没出任何意外，曾致连半点气味也没嗅到，第二天，经过后处理，得到一百多千克的单酯酰氯。又加大投料量制备了一批，两批总计单酯酰氯有三百多千克。

单酯酰氯与甲基氨基甘油反应后，中间体经重结晶提纯，再与氨基甘油在甲醇钠催化下反应，生成不对应酰胺化物，这两步反应几乎是一气呵成，只三天时间，小试就制备出了一千克的料。

加氢条件与碘海醇交换物完全相同，由结构式分析，这个加氢物只比碘海醇加氢物多一个甲基，碘化条件应当差不多吧？基于这样的理论推导，王近之按碘海醇碘化物的工艺条件投了一批料。

“迹象有些不对，色泽很深，并且有大量的碘升华到釜壁。”反应了六小时后，潘满建跑到了王近之的办公室汇报。

王近之忙委托赵定岳走一针液相，结果显示，主峰含量百分之六十五，再继续保温反应三小时，第二针中控，含量没什么变化。冷却结晶后，得到柏油状固体，又粘又黑的，没有晶型，液相纯度测着倒勉强可以，有百分之九十二，收率也低得可怜，不到百分之四十。

两条腿走路更有把已经做到碘化物了，王近之安排熊伟安消碘重结晶试一试，同时，邮寄加氢碘化前的中间体一千克给浙大，看一看他们有什么高招。

亚丨硫丨酸钠消碘，活性炭脱色，水重结晶，没什么效果，除了损失一些物料，得到的固体还是黑色柏油状。