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“是产品不是小试样品?”虽然只是个成盐反应,小试加试生产还是紧的,王近之不敢相信,又追问了一句。

“是的,产品发货,给你两天时间进行小试,碘海醇设备有空,阮森明两天清洗出两个釜、一台离心机,丨盐丨酸盐成品与左氧的真空烘箱共用,烘盘专用。”吴总转过头来对王近之说:“这应当没难度。”

丨盐丨酸与左氧等摩尔投入到水与乙醇的混合溶液中,加热全溶,活性碳脱色,冷冻结晶过滤,低温高真空烘干,小试一气哈成,经李均森安排检测,纯度与水份都符合质量要求。

两天后,生产上就开始试车,溶解,冷却,离心都很顺利,固体湿料很快进真空烘箱了。

产品有结晶水,为一水合物,烘干条件需要严格控制,温度与真空度不匹配,水份指标就很难合格,小试量小不会出现这问题,只能通过生产直接调试。

五小时后,第一次中控取样检测水份,托盘外面产品水份为百分之一,表面已开始发白,中间为百分之十一,色泽带浅绿色的底,外观上就明显不一样。

这可怎么办?合格品要求是水份范围百分之三点五到五,内外表面不统一,无法通过中控得出准确的结论,公司又没多余的双锥真空烘箱,采购得几个月呢。

“左氧丨盐丨酸盐怎么用的?灌胶囊用的,我们烘得偏干些,在包装袋里上下反复倒几次混匀它即可,含量高些直接向客户说明,他们总会接受的。”吴总想了想决定:“再烘二小时后出料。”

二小时后,产品出料了,隔着塑料袋手工粉碎混匀后取样分析,其它指标都合格,水份烘到了百分之一点七了。

蒋总跟客户商量后,客户连连点头说:“没事,没事,只要把货给我就行了,这不是关键指标。”说完急忙把汇票递上,欢天喜地地去仓库提货了。

抗击**的特殊时期,抢到货就是利润,又是口服的,水份低可以多加辅料降低成本,客户自然放宽了要求。而对企业呢,分子量增大,销售价相对提高,增加了几个百分点的利润。

**是暂时的,过去后厂家肯定不接受不符合质量标准的左氧丨盐丨酸盐产品,我们还得按可控的方法进行烘干。

王近之想了想,向吴总提议道:“要不,近段时间可先把碘海醇粗品的双锥烘箱洗干净,用着左氧丨盐丨酸盐的烘干,碘海醇成品可以暂时地把粗品湿料用水溶解,分层除去正丁醇,再加水夹带,蒸去残留的正丁醇的方法控制溶剂残留。”

“就这么干吧,把工艺参数得到后再采购正规的双锥烘干设备。”吴总略一沉思,点头答应:“操作工还是由左氧车间出,碘海醇车间在24小时内把设备腾出来。”

左氧丨盐丨酸盐的成品是针状晶体,流动性很好,不会粘壁。在双锥中烘干的均一性相当好,第一次取样不同位置的六个点,水份指标全部为百分之八点三到八点四,波动范围很小,第二次取样时,六个点的水份最大的为百分之五点六,最小的为百分之四点九。第三次取样,六个点全部落在客户要求的百分之三点五至百分之五之间,第一批试车就顺利完成了设定的标准。

生意好的吓人,收钱收到手软,从领导到操作工,人人眉开眼笑。吴总又思考开了,对王近之与阮森明说:“我查了一下欧美药典,左氧商品化的还有甲磺酸盐与乳酸盐,要不,我们把这两种盐也给小试完成先备着,看一看市场反馈?”

做盐的技术相对简单,虽然没有实验员,两个人应当也能搞定,两人商量了一下,开始行动。

左氧甲碘酸盐一天就搞定了,经过检测,符合欧州药典的质量标准。乳酸盐却不太好搞,按丨盐丨酸盐一样的配比与结晶条件进行投料,冷冻后结出了乳白色的固体,但一过滤,全部透过了滤纸,结晶体有如乳化的牛奶,颗粒太细了。

“左氧氟沙星乳酸盐有三百千克的询单,是口服级的,甲磺酸盐暂时没销路。”联合会议上,蒋总向大伙反馈了近段时间出门市场调查的情况。

既然左氧乳酸盐很明确地有销路,那么,必须得把它搞成功!结晶颗粒太细主要还是乙醇与水的配比造成的吧,学院派的人最常犯的一个毛病就是认为只要结晶速度够慢,在始结晶点上保温时间够长就可以得到粗晶,其实,大部分产品在生产上都不是这么回事。

王近之根据经验用少倍量的水溶解左氧与乳酸,脱色过滤后冷冻结晶,待基本结晶完成后再加无水乙醇搅拌,减少产品在溶剂中的溶解度,提高收率。

果不如然,得到粗颗粒易过滤的左氧乳酸盐,色泽也很好:“李均森,给我检测一下含量,看一看是否能合格。”王近之不无得意地把样品送到分析室。

几小时后,分析结果出来了,纯度百分之一百,色泽,灰份等指标都符合药典要求,可含量指标不合格,乳酸超标。

这就奇怪了,乳酸严格按理论量投入的,又经过ph计反复中控复核,怎么可能超标呢,会不会是检测偏差?王近之自个到分析室看着杨靓青对含量进行滴定,结果还是一样。

第一个样品,能解决结晶颗粒问题就不错了,再连续投三个乳酸比例更少些的成盐小试再看看。王近之以百分之三为一个梯度,又按之前的条件投了三个实验,烘干后检测结果三个乳酸都超标。乳酸少投只引起收率降低,对质量的影响几乎可以忽略不计。

这就有点搞不懂了,王近之想破脑袋,会不会是滴定的标准液配置有问题?想来想去,只有这么种可能。

“不可能,乳酸盐产品小试第一次做,我们所有的试剂与流动相都是新配的。”一听王近之的话中似有指责质检的意思,李均森有些生气地回复。

“只是为了找到原因,辛苦一下,叫分析员再配一次吧。”吴总也想不出乳酸投料比减少了,含量为什么不变。

再配,再测,还是一样的结果,王近之蒙了。

就这么一步成盐会这么难?调比例,调温度,改溶剂,结果都没什么进展。过了五一,天气一天一天地热了起来,王近之心也一天比一天烦燥。

又一次的失败,王近之盯着装乳酸的玻璃瓶发呆,奇怪,为什么乳酸都是水溶液,没有纯品,应当是乳酸不稳定产生的。想到这里连忙画出乳酸的结构式。由结构式分析,乳酸易发生自聚,比如说,有部分二聚体存在,滴定时又分解了,滴定结果就是两个乳酸,自然地,产品乳酸含量偏高了。

得先把乳酸聚合物全部分解成单乳酸,再与左氧反应。根据这个思路,王近之先把乳酸用水兑稀,回流反应,气相跟踪无乳酸双聚体后,再加左氧,浓缩掉大部分水,再进行冷冻结晶,加乙醇再析晶的执作。

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带你认识真正的医疗行业第174章

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