因胡教授是浙大药学院的常务副院长,身份金贵,仙州县的政府及科技线的领导接连而至,原本约好与王近之单独讨论一下气相技术产业化放大的事只怱怱地交流了几分钟就作罢了。
会后,刘厂长叫住王近之问道:“你怎么认识胡教授的?还有,
有个产品叫痛灭定,人家给了合成路线,你给评价一下?”
“胡教授我今天还是首次见面,痛灭定听名称是种镇痛药吧,我看一看。”回复刘厂长时,王近之面有得色,虽然类似的事巳有多次,可浙大胡教授指名要见,总是一件长脸的事。
一张纸上列着一组反应方程式,是以吡咯为起始原料经甲基化反应,得到n-甲基吡咯,再在侧链上进行结构改造,形成杂环乙酸结构,成盐侧得到成品。
难怪浙大会找到轻旋合作呢,轻旋医化是国内唯一的吡咯生产厂家,吡咯易变色,性质不稳,大大地增加了产品的研发难度。看到反应式,王近之释然了。
“我想,这个产品合成不难,可以在二个月内完成小试,n-甲基吡咯有碱性,杂环易氧化,合成路线上得避开中间有氧化的反应。”王近之根据化工合成经验画出下一步的反应式,用n-甲基吡咯与草酸单酯酰氯反应,再与水合肼生成腙结构,高温脱氮与水解,得到n-甲基吡咯乙酸。
正在这时,卲厂长进来了,王近之瞄了一眼,他手上拿着一张十六开的纸,上面画着的也正是痛灭定的合成路线:“苏教授向我们推荐了这个产品,这是他传真的合成路线图。”
真是无巧不成书,浙大工大挤一块儿去了。几乎同时,卲厂长也看到了刘厂长桌上的合成路线,以为是王近之给的,转过身来瞪大了眼,脸色变了变。
“哦,是浙大胡老师给的资料,他有事先走了,小王刚好在,我叫他给参谋一下路线。”刘厂长也发现卲厂长的脸色不对,忙打圆场。
邵厂长看到王近之用红笔划出的路线,脸黑了黑,指着自个手上的传真说:“这是苏教授给的专利路线,可靠性更高些。”
路线中先上乙酰基,再支端氧化,副反应必多,王近之看了看说:“不符合合成常识,这专利算个球?”话声刚落,自知失言,忙捂住嘴巴。
这话说得很响,邵厂长自然听到耳朵中,厉声说道:“刚才你说什么?是说专利算个球,就你设计的路线能?”
邵厂长是真生气了,就差拍桌子。王近之脑一热,高声回复:“你手上的专利与我设计的相比,路线长,副反应多,做出的质量与收率绝对无法达到我设计的工艺。”
“人家的发明专利还不如你凭书本知识所作的推理,你以为你自个是谁?”邵厂长开始发飚。
“专利是因为别人想到的比我们早,而不是想到的比我们好,万变不离其宗。它的基本依据还是化工常识。”王近之热血上冲,高声地进行反驳。
“别争了,现在技术科的重点工作是攻克呋喃氨盐小杂质控制,在人手宽余的条件下按专利进行痛灭定的小试实验,小王你的主要精力是车间生产管理,有什么思路可以指导车间的实验员做。”刘厂长的话里明显地有偏护王近之的意思,默许他进行小试。
又一次与卲厂长为技术问题起了争执,走出厂长室,王近之为刚才的冒失后悔不已。可有什么办法呢,开弓没有回头箭,只有努力向前,把产品合成出来。
开始合成n-甲基吡咯了,专利给的合成是有机超强碱dbu作催化剂使得吡咯成盐,再与丨硫丨酸二甲酯进行反应。
“dbu价格太高又不常用,采购困难,让他们做去,我们就选择氢氧化钾试一试。钾离子直径大,易离去。”王近之翻了教科书后,列出实验方案。
王近之与王凌云釆用dmf作溶剂,第一批小试即蒸得摩尔收率百分之六十的n-甲基吡咯产品。四天的努力,有了人百多克的主原料,可以开始合成了。
“dbu没采购到位,小王,你们均二百克的n-甲基吡咯给杨科长他们进行下一步小试探索。”邵厂长到实验室向王近之下了指令。
王近之心不甘情不愿地倒出二百克样品说:“刘厂长不是说了,他们的主要任务是攻克呋喃氨盐的杂质,痛灭定有余力再做,杂质控制下来了吗?”
邵厂长脸红了红说:“这不是你关心的事。”吩咐冯珍会把n-甲基吡咯小试样品拿走了。
得完成侧链,王近之与王凌云用草酸二乙酯经过碳酸钠在乙醇与水的混合溶液中一端水解结晶得单酯酸钠,再在有机溶剂正己烷里在dmf催化下与氯化亚砜反应,滤去生成的氯化钠,上塔精馏得到单酯酰氯,再经酰化后得到n-甲基吡咯乙酰酮酸乙酯。
中饭时分,王近之碰到了冯珍会,关切地问道:“你们的痛灭定专利做到那一步了?”
“唉,别提了,顺利地上了乙酰基后,根据专利实施例介绍,用次氯酸钠氧化,只得到一堆黑色粘稠状物,根本得不到产品,你们给的n-甲基吡咯已经用完。”
“你们的dbu到了,做个几百克出来不就行了?”王近之好奇地问了一句。
“奇怪的就在这里,用dbu催化根本不反应,专利报道摩尔收率可是百分之九十以上的,这是什么专利啊。”冯珍会气愤愤地说。
“现在你懂了专利是怎么回事了吧,不如课本实用,明天,你看我们的。”王近之得意地笑了笑。
n-甲基吡咯乙酰酮酸乙酯与水合肼成腙,再在水溶液里回流脱氮,这是一个经典的化学反应,小试顺利进行,得到了棕黄色的固体,经点板只有一个主斑点,液相分析结果纯度99.2%,已达到质量标准,但是,药品的要求是类白色,虽无对照品,凭外观也可以判断,色泽不合格。
高温反应后释出的产品色泽肯定偏深,还有一步成钠盐脱色呢,应当会更浅的。王近之笑了笑,只要产品样品出来,今年的优秀职工第一名就稳了,我的房子啊。
脱色成功=一套房子,王近之信心十足地进行!着收关战。痛定酸溶于企业能找到的各种常见溶剂如酯,卤代烃,苯等,结晶与活性碳脱色都无↘(=^▽^=)效果。成钠盐活性炭吸附与结晶同样无效,课题组一时之间又陷入困境。
要不,换直链烷烃类溶剂试一试,现在选择的溶剂溶解性都太好了些。这么设想后,王近之选择了石油醚、正庚烷及汽油作为结晶溶剂。溶解度差了些,回流条件下得二十倍以上才能溶解完毕,活性炭脱色效果很好,可温度略一降低,产品酸立即释出,操作困难。
“师傅,这几种溶剂倍量太大,静电风险高,要不,我们再仔细选一选?”王凌云担心地说。